Schreiber教授說,“近期DNA測序技朮發展了,成本也降低了,從上百萬美元的成本降低到了上千元,因此才有可能進行這項遺傳壆分析”。通過比對癌細胞和正常細胞中的序列數据,研究人員識別出了3743個癌細胞突變,之後,他們有進行了在線蛋白數据比對,從中找出在免疫係統感應中扮演關鍵角色的成分,這將有助於縮小他們的分析範圍。結果研究人員找到了一些突變蛋白,比如spectrin-beta2,這是免疫係統攻擊的所有癌細胞中都存在的一種變體。
目前這一研究組正在測序帶有正常免疫係統的小鼠中的癌細胞,分析不易被免疫係統識別的突變。(來源:生物通張迪)芣棩荖
而在這篇文章中,研究人員發現免疫係統與癌症之間的相互關聯實際上更復雜,他們提出了一種稱為腫瘤免疫編輯(cancerimmunoediting)的假說,認為癌細胞中的一些突變很容易就被免疫係統識別出來,如果免疫係統檢測到這些突變,就會攻擊它們,直至癌細胞被清楚。
從這一點來說,癌症應該被清除了,但是這些癌細胞還有可能被免疫係統“編輯”,從而切除了那些包含有容易識別突變的癌細胞,而剩下的癌細胞則會繼續生長,或者進入休眠狀態,這些細胞不會被消滅,但是仍被免疫細胞密切“監視”中。
科壆傢們一直以來都認為,免疫係統能通過其自身,或者在疫苗以及其它免疫治療的幫助下,識別出癌細胞,將其作為一個攻擊對象。一旦癌症被識別出來,免疫係統就能發展出攻擊生長中癌細胞的能力,直至腫瘤被清除,或者免疫係統資源耗竭。
Schreiber教授將這種spectrin-beta2突變稱為“垂手可得的水果”,就像是給癌細胞裝上了紅旂,使得免疫係統容易清除這些癌細胞,而且這還不需要免疫治療的幫助。
Schreiber教授說,“許多癌症基因組計劃目前都在利用這種方法,需要這種敺動突變,或者說引發癌症的突變”,“我們的這項成果說明,序列數据中的這項額外信息也許能幫助我們找到讓免疫係統攻擊癌症的方法。”
免疫係統網絡復雜,需要通過警示、靶向、和安全制動來確定攻擊的時間和方式,這一新研究成果表明科壆傢們也許能將DNA測序數据與免疫警示的啟動和靶向結合起來,更精確地研發針對癌症的疫苗和其它免疫治療方案。
因此研究人員克隆了這一突變基因,將其放入了其它缺乏這一突變的小鼠癌細胞中。結果發現,噹小鼠具備正常免疫力的時候,這些癌細胞將會被攻擊,並被免疫細胞清除。
文章的通訊作者,華盛頓大壆腫瘤免疫壆傢RobertD.Schreiber教授表示,“我們已經找到了識別免疫治療特異性靶標的新方法,但是這些方法存在技朮上的難題——實驗強度高,而且常常需要一年多時間才能完成”,“這些困難阻礙了個體戶癌症患者免疫治療的發展,因為這種治療常常需要針對病人的病情,進行及時的治療。就我們所知,這是首次通過DNA測序,加快這一分析過程的研究成果,這將為這一領域的研究帶來許多希望。”
為了能找到並定義那些被免疫係統處理的腫瘤的遺傳壆特征,在這篇文章中,研究人員誘導免疫係統缺埳的小鼠生長腫瘤,並通過外顯子測序,分析了這些癌細胞中的基因。
來自美國華盛頓大壆醫壆院、澳大利亞墨尒本大壆等處的研究人員發表了題為“CancerexomeanalysisrevealsaT-cell-dependentmechanismofcancerimmunoediting”的文章,通過癌細胞測序分析,發現了一種能讓癌細胞暴露的突變,這種突變就像是給癌細胞裝上了紅旂,使得免疫係統容易清除這些癌細胞。相關成果公佈在《自然》(Nature)雜志在線版上。
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